Uranio impoverito e cancro

LA CONCENTRAZIONE NELL'URINA È UN BUON INDICE DI ESPOSIZIONE ALLA CONTAMINAZIONE DA URANIO IMPOVERITO?

STUDIO DELLA MUTAGENICITÀ NELL'URINA E NEL SIERO DI TOPI CONTAMINATI CON URANIO IMPOVERITO

Torna all'indice

Studio di mutagenicità indotta dall'esposizione cronica all'uranio impoverito

Si cerca una relazione tra:

tempo di esposizione o dosi ricevuta e mutagenicità

concentrazione dell'uranio nell'urina e mutagenicità

Impiantazione di 20 frammenti di tantalio, uranio impoverito o entrambi (questo esperimento si svolgeva parallelamente al precedente, sulle stesse cavie):

Analisi della concentrazoine dell'uranio e della mutagenicità nell'urina e nel siero prima dell'impiantazione e 6, 12, 18 mesi dopo

Risultati:

Aumento statisticamente significativo del potenziale mutagenico, in dipendenza sia dal tempo sia dalla dosi
Nessun aumento di mutagenicità nei gruppi 0 e 1
Forte dipendenza dal tempo di esposizione per la concentrazione dell'uranio nell'urina
Nessuna differenza tra le concentrazioni di uranio nel siero dei gruppi 0, 1 e 2, 3, 4
Forte correlazione tra la concentrazione dell'uranio nell'urina e il potenziale mutagenico

TRASFORMAZIONE DI CELLULE OSTEOBLASTICHE UMANE AL FENOTIPO CANCEROGENO A CAUSA DEL CLORURO DI URANILE DI URANIO IMPOVERITO (DU-UO2Cl2)

Torna all'indice

Cellule di osteosarcoma umano: HOS (TE85 – clone F5)

Trattamento di 24 ore con tre sostanze differenti:

1 milione di cellule con Pb(AcO) 20 mM
1 milione di cellule con NiSO₄ 20 mM
1 milione di cellule con DU-UO₂Cl₂ 10 mM

Sono concentrazioni che non causano effetti acuti (non influiscono né sulla sopravvivenza né sulla riproduzione delle cellule) e permettono di studiare gli effetti su tempi lunghi

Incubazione di 5 settimane

Analisi di SCE (Sisters Chromatides Excange):

8.3 SCE per cellula nelle cellule di riferimento, non esposte
8.9 SCE per cellula in quelle esposte a Pb(AcO)
11.4 SCE per cellula in quelle esposte a NiSO₄
17.9 SCE per cellula nele cellule esposte a DU-UO₂Cl₂

Analisi microdosimetrica: solo lo 0.0014% dei nuclei cellulari sono colpiti da particelle a

Analisi morfologica: formazione diffusa di foci di tipo II

La trasformazine delle cellule dopo il trattamento, rispetto alle cellule non trattate, aumenta di:

5.0 veces para el Pb(AcO)
7.1 veces para el NiSO₄
9.6 veces para el DU-UO₂Cl₂

Caratterizzazione biologica del fenotipo trasformato: inoculazione di cellule traformate in topi da laboratiorio:

le cellule HOS parentali non formano nessun tumore in un periodo di 6 mesi

le cellule trattate con DU-UO₂Cl₂ formano tumori (riconosciuti come umani) in 4 settimane

Dipendenza dalla dosi: la frequenza di traformazione delle cellule cresce con la dosi (concentrazione di DU-UO₂Cl₂)

NON SI CONOSCE LA CAUSA DELLA TRASFORMAZIONE DELLE CELLULE IN ESAME, PERÒ SI SA CHE LA CAUSA NON È LA RADIOATTIVITÀ DELL'URANIO. PER LE PROPRIETÀ STUDIATE L'URANIO PRESENTA UN RISCHIO UGUALE O MAGGIORE AD ALTRI METALLI PESANTI LA CUI PERICOLOSITÀ È RICONOSCIUTA DA TEMPO.

MINISTERO DELLA DIFESA SPAGNOLO

Torna all'indice

RELAZIONE DEL COMITATO SCIENTIFICO SULLA SITUAZIONE SANITARIA RELAZIONATA CON LE OPERAZIONI DI MANTENIMENTO DELLA PACE NELLA ZONA DEI BALCANI

Dr. D. Antonio Colmenarejo Rubio, Dr. D. Enrique Espinosa Arranz, Dr. D. Gonzalo López Abente, Dr. D. José Luis Martínez Aedo Sáenz de Ormijana, Dr. D. Jesús San Miguel Izquierdo, Dra. Dña. Odorina Tello Anchuela, Dr. D. Eliseo Vaño Carruana, Dr. D. Luis M. Villalonga Martínez.

1. STUDIO DI UNA POSSIBILE CONTAMINAZIONE DA URANIO

Analisi dell'urina in 4055 individui del personale militare e civile que lavorò nei Balcani:

80 analisi da parte dell'ENUSA (Impresa Nazionale dell'Uranio, Salamanca)
3975 analisi da parte dell'Istituto di Medicina Preventiva (tra questi, i membri di una unità appena tornata dal Kosovo)

LIVELLI DI CONCENTRAZIONE NORMALI, NON SI HA RISCONTRATO PLUTONIO

Studio di dosimetria biologica di 500 metafasi in 9 individui e di 100 metafasi in 6 individui. Livelli di esposizione normali.

2. STUDIO DEI PROCESSI NEOPLASICI INDIVIDUATI

Ricerca di casi di neoplasie tra il personale que lavorò nei Balcani:

periodo di 8 anni, dal 1/1/1993 al 31/12/2000
durata media di ogni missione: 5 mesi (tra 4 e 15 mesi)
media di 20 mesi tra l'inizio della missione e la comparsa del cancro (tra 2 e 60 mesi)

25 neoplasie maligne (2 donne e 23 uomini):

9 emopatie (tra esse 4 linfomi di Hodgkin)
16 tumori solidi (tra essi 4 carcinomi renali)

CARATTERISTICHE E COMPORTAMENTO UGUALI A QUELLI DEI TUMORI DELLA PRATICA CLINICA CONVENZIONALE

Si fissa un periodo di latenza minimo di 6 mesi

7 casi (tra essi 1 linfoma di Hodgkin e 2 tumori renali) presentan un tempo di latenza troppo corto

3. STUDIO EPIDEMIOLOGICO

Confronto casi osservati/casi attesi (con riferimento ai tassi di incidenza di tumore pubblicati in Spagna dalla Agenzia Internazionale di Ricerca sul cancro)

Stima su 25496 persone nello stesso periodo di tempo della popolazione di militari

4. RISULTATI

	UOMINI			DONNE			TOTALE
TUMORE	att.	oss.	p²	att.	oss.	p²	att.	oss.	p²
CAV. BOCCALE E FARINGE	1,5481	1	0,78735	0,0224	0		1,5705	1	0,79206
ESOFAGO	0,2496	0		0,0017	0		0,2512	0
ESTOMAGO	1,0086	1	0,63527	0,0327	0		1,0413	1	0,64700
COLON-RETTO	1,3902	1	0,75097	0,0560	0		1,4462	1	0,76454
FEGATO	0,3829	0		0,0038	0		0,3866	0
PANCREAS	0,1563	0		0,0033	0		0,1596	0
LARINGE	0,5896	1	0,44545	0,0005	0		0,5900	1	0,44567
POLMONE	1,4128	1	0,75654	0,0147	0		1,4276	1	0,76012
MELANOMA ALLA PELLE	0,9218	1	0,60220	0,0888	0		1,0106	1	0,63600
PROSTATA	0,0634	0		0,0000	0		0,0634	0
TESTICOLI	7,4117	2	0,99492	0,0000	0		7,4117	2	0,99492
SENO (donne)				0,2769	0		0,2769	0
COLLO DELL'UTERO				0,1078	0		0,1078	0
CORPO DELL'UTERO				0,0238	0		0,0238	0
OVAIE				0,0807	0		0,0807	0
VESCICA	1,0706	1	0,65720	0,0062	0		1,0768	1	0,65932
RENI	0,4166	4	0,00090	0,0112	0		0,4278	4	0,00099
CERVELLO	3,2606	2	0,83654	0,1174	0		3,3780	2	0,85064
TIROIDE	0,2175	0		0,0502	1	0,04896	0,2677	1	0,23486
LINFOMA NON HODGKIN	3,4831	4	0,45972	0,0887	0		3,5717	4	0,47876
LINFOMA DI HODGKIN	2,1527	2	0,63375	0,0923	2	0,00401	2,2449	4	0,18955
MIELOMA	0,0844	0		0,0027	0		0,0872	0
LEUCEMIA	3,0451	1	0,95241	0,0703	0		3,1153	1	0,95563
TUTTI (SENZA PELLE-NON MELANOMA)	3,0098	2	0,98256	1,2681	3	0,13561	4,2780	5	0,95824

Numero di casi osservati (25) inferiore a quello di casi attesi (34.3): "sindrome del lavoratore sano"

Eccesso di tumori renali tra gli uomini (4 osservati contro 0.2 attesi)

Eccesso di linfomi di Hodgkin tra le donne (2 oservati contro 0.09 attesi)

Considerando un tempo di latenza minimo di 20 mesi si elimina la significatività statistica: "NON È STATO OSSERVATO FINORA UNA MAGGIOR INCIDENZA DI PROCESSI NEOPLASICI TRA GLI EFFETTIVI SPAGNOLI QUA HANNO PARTECIPATO ALLE OPERAZIONI DI PACE."

Livelli moderati di assorbimento di uranio impoverito non hanno un potenziale carcinogenico radiologico o chimico apprezzabile. NONOSTANTE CIÒ, IL PERIODO DI LATENZA È MOLTO LUNGO, TRA 10 ANNI E VARI DECENNI. I TUMORI INDIVIDUATI TRA GLI INDIVIDUI ESPOSTI PER POCO TEMPO IN YUGOSLAVIA NON POSSONO ESSERE ATTRIBUITI ALLE RADIAZIONI DELL'URANIO IMPOVERITO e gli effetti tossici sarebbero stati alterazioni renali raversibili.

Allora, PERCHÉ È STATA FATTA QUESTA RELAZIONE?

MINISTERO FEDERALE DI DIFESA TEDESCO

Torna all'indice

STUDIO SULL'URANIO ESCRETO CON L'URINA: CONTROLLO DELLE MISURE DI PROTEZIONE ADOTTATE DAL CONTINGENTE KFOR DELL'ESERCITO TEDESCO

P. Roth, E. Werner, H. G. Paretzke

1. OBIETTIVO DELLO STUDIO

Stabilire se esiste una relazione tra le aree bombardate con uranio impoverito e gli effetti della presenza di uranio nell'organismo

2. CARATTERISTICHE DELLO STUDIO

Non è uno studio epidemiologico: si ricercano individui contaminati, è una quantificazione del rischio di esposizione e contaminazione

Il metabolismo dell'uranio è abbastanza noto

Il 98% dell'uranio ingerito viene espulso con le feci in 3-4 giorni, mentre la secrezione nelle urine è proporzionale al contenuto globale di uranio dell'organismo

3. METODO DI ANALISI

ICP-MS (Inductive Coupled Pasma – Mass Spectrometry): sensibilità 1ng/l

Prima volta che si effettua questa misura su persone non esposte

Si misura solo la presenza di U-238 e non di U-235: perciò non si può stabilire se l'uranio che si individua è naturale, arricchito o impoverito

4. RISULTATI DELLE ANALISI SULLA POPOLAZIONE NON ESPOSTA

Campione di 200 persone di ambo i sessi, tra 7 e 84 anni, volontari sani provenienti da tutta la Germania

Nessuna differenza tra uomini e donne
La secrezione di uranio e la dispersione dei dati aumentano con l'età
La concentrazione di uranio nell'urina può variare del 60% in giorni diversi: NON SI CONOSCE LA CUSA DI QUESTA VARIAZIONE, a non può essere spiegata solo con il cambio di alimentazione; inoltre inluisce moltissimo il consumo d'acqua
Si effettua un'analisi statistica di molti campioni di urine dello stesso individuo per calcolare una media significativa del valore di secrezione

5. RISULTATI DELL'ANALISI DELLA POPOLAZIONE DI MILITARI

Militari esaminati prima (43 individui) e 2 mesi dopo la missione (39 individui)
Militari esaminati durante la missione (38 individui)
Militari di missioni precedenti (41 individui)

"IN NESSUN CASO È STATA TROVATA UNA DIFFERENZA STATISTICAMENTE SIGNIFICATIVA TRA I VALORI DI SECREZIONE DI URANIO DI INDIVIDUI DELLA POPOLAZIONE NON ESPOSTA E QUELLI DEI MILITARI ESPOSTI. INOLTRE È IMPORTANTE SOTTOLINEARE IL FATTO CHE CONCENTRAZIONI POTENZIALMENTE PERICOLOSE DI URANIO NELL'ORGANISMO AVREBBERO PROVOCATO LIVELLI SI SECREZIONE NELLE URINE DI UN ORDINE DI GRANDEZZA MAGGIORI DI QUELLI MISURATI"

Non è stata stabilita la composizione isotopica dell'uraniosecreto dai militari: IL RISCHIO DI ESPOSIZIONE MISURATO CORRISPONDE DAVVERO ALL'ESPOSIZIONE A URANIO IMPOVERITO?

MINISTERO DELLA DIFESA ITALIANO

Torna all'indice

RELAZIONE DELLA COMMISSIONE ISTITUITA DAL MINISTRO DELLA DIFESASULL’INCIDENZA DI NEOPLASIE MALIGNE TRA I MILITARI IMPIEGATI IN BOSNIA E KOSSOVO

Prof Franco Mandelli, Prof Carissimo Biagini, Prof Martino Grandolfo, Dr Alfonso Mele, Dr Giuseppe Onufrio, Dr Vittorio Sabbatini, Gen. Isp. Med. Antonio Tricarico

1. OBIETTIVO DELLO STUDIO

Verificare l'esistenza di una relazione tra le neoplasie di alcuni militari italiani e la loro permanenza nei Balcani

Quantificare il rischio di esposizione all'uranio impoverito

2. POPOLAZIONE IN ESAME

39309 militari
Età: tra 20 e 59 anni
Luogo dela missione: Bosnia o Kosovo
Periodo di tempo: da dicembre 1995 a gennaio 2001

IL 67% DEGLI INDIVIDUI PROVIENE DALLE REGIONI DEL SUD DEL'ITALIA, IL 60% COMPIE LA SUA PRIMA MISSIONE NEL 1999/2000 (Kosovo)

3. STUDIO EPIDEMIOLOGICO

35 neoplasie individuate

18 ematopatie (tra essi 11 linfomi di Hodgkin)
17 tumori solidi (nessun tmore ai reni)

Si fissa un tempo di latenza minimo di 12 mesi

10 PROCESSI (tra cui 3 linfomi de Hodgkin) SI SONO MANIFESTATI IN UN TEMPO INFERIORE E QUINDI NON POSSONO ESSERE RELAZIONATI CON LA MISSIONE NEI BALCANI

Confronto casi osservati/casi attesi (in riferimento ai dati di 12 registri di tumori relativi al periodo di tempo dal 1993 al 1997)

4. RISULTATI DELLO STUDIO EPIDEMIOLOGICO

Patologia	Casi osservati	Casi attesi	p	SIR	Percentuale di certezza 95%
Linfoma di Hodgkin Linfoma non Hodgkin Leucemia linfatica acuta Altre ematopatie Tumori solidi Tutte le neoplasie	11 5 2 0 17 35	3.69 6.30 0.82 2.15 52.05 67.98	0.0015 0.3988 0.1984 0.1165 < 0.001 < 0.001	2.98 0.79 2.42 - 0.31 0.51	1.49 – 5.34 0.26 – 1.85 0.29 – 8.77 - 0.18 – 0.49 0.36 – 0.72

Ipotesi: 12 mesi di latenza
Patologia	Casi osservati	Casi attesi	p	SIR	Percentuale di certezza 95%
Linfoma di Hodgkin Linfoma non Hodgkin Leucemia linfstica acuta Altre ematopatie Tumori solidi Tutte le neoplasie	8 2 1 0 14 25	2.17 3.84 0.50 1.30 33.57 41.37	0.0018 0.2625 0.3935 0.2725 0.0001 0.0043	3.69 0.52 2.02 - 0.42 0.60	1.59 – 7.27 0.06 – 1.88 0.04 – 11.26 - 0.23 – 0.70 0.39 – 0.89

Numero di casi totali osservati (35) inferiore a quello atteso (67.98)

"sindrome del lavoratore sano"
il 67% della popolazione di militari analizzata proviene dal meridione mentre il 67% dei registri tumori utilizzati è di città del nord (dove l'incidenza di tumori è maggiore)

Eccesso statisticamente significativo di linfomi di Hodgkins (11 osservati contro 3.69 attesi) che non viene eliminato nemmeno se si considera un periodo di latenza minimo di 12 mesi (8 osservati contro 2.17 attesi)

Non è mai stata evidenziata, da altri studi, una relazione di causalità tra agenti fisici o chimici e linfoma di Hodgkin

Nessuno degli studi effettuati in precedenza e utilizzati come riferimento si riferisce a un caso di irradiazione interna di tipoa, locale, e di bassa intensità

5. ANALISI DI CONTAMINAZIONE E RISULTATI

Analisi di rischio di contaminazione da uranio impoverito con la stessa metodologia del rapporto tedesco

Analisi ICP-MS (Inductive Coupled Plasma – Mass Spectrometry

Popolazione di riferimento: 28 individui mai esposti

Popolazione in esame

25 militari con esperienza nei Balcani
75 militari alla loro prima esperienza (analisi prima e dopo la missione)

I LIVELLI DI URANIO NELL'URINA DEI MILITARI ESPOSTI NON SONO STATISTICAMENTE DIVERSI DA QUELLI DELLA POPOLAZIONE MAI ESPOSTA

6. ERRORI COMMESSI DALLA COMMISSIONE

Tutti i militari vengono considerati come soggetti allo stesso rischio di esposizione
Si considerano TUTTI i militari che partecipano ad almeno una missione di pace, anche quelli che rimasero nei Balcani un solo giorno
Lo studio non considera i militari che parteciparono ad altre missioni a rischio, in Irak, Somalia, o che operano nei poligoni in cui si usa l'uranio impoverito, e che avrebbero perciò un tempo di latenza confrontabile con il tempo necessario alle neoplasie per manifestarsi
In Bosnia (Irak e Somalia) i militari italiani non disponevano di nessuna protezione, in Kosovo sì; però lo studio non considera questo diverso fattore di rischio per le due missioni
L'89% dei militari malati considerati nello studio operò nella zona di Sarajevo, ma la commissione dichiara che "Non si hanno invece informazioni in merito alla possibile contaminazione da uranio impoverito per quanto riguarda la Bosnia, in particolare l'area di Sarajevo, per cui si ritiene di grande utilità l’estensione delle attività della missione tecnico-scientifica dell'UNEP a quest'area.".

CHE VALIDITÀ HA QUESTA RELAZIONE?

BIBLIOGRAFIA

Torna all'indice

Evaluating the risk from depleted uranium after the boeing 747-258F in Amsterdam, 1992

Uijt de Haag, Smetsers, Witlox, Krüs, Eisenga

Journal of Hazardous Materials, 2000 Aug, 76:1, 39-58

Distribution of Uranium in Rats Implanted with Depleted Uranium Pellets

Pellmas, Fuciarelli, Ejnik, Hamilton, Hogan, Strocko, Emond, Mottaz, Landauer

Toxicological Science, 1999, 49: 29-39

Urinary and Serum Mutagenicity Studies with Rats Implanted with Depleted Uranium or Tantalum Pellets

Miller, Fuciarelli, Jackson, Ejnik, Emond, Strocko, Hogan, Page, Pellmar

Mutagenesis, 1998, vol.13 nº6: 643-48

Transformation of Human Osteoblast Cells to the Tumorigenic Phenotype by Depleted Uranium-Uranyl Chloride

Miller, Blakely, Livengood, Whittaker, Xu, Ejnik, Hamilton, Parlette, St. John, Gerstenberg, Hsu

Environmental Health Perspective, 1998 Aug, vol.106 nº8: 465-71

Informe del Comité Científico sobre la situación sanitaria relacionada con las operaciones de mantenimiento de la paz en la zona de los Balcanes

Antonio Colmenarejo Rubio, Enrique Espinosa Arranz, Gonzalo López Abente, José Luis Martínez Aedo Sáenz de Ormijana, Jesús San Miguel Izquierdo, Odorina Tello Anchuela, Eliseo Vaño Carruana, Luis M. Villalonga Martínez

A study of uranium excreted in urine - An assessment of protective measures taken by the German Army KFOR Contingent

P. Roth, E. Werner, H.G. Paretzke

Seconda relazione della commissione istituita dal Ministro della Difesa sull’incidenza di neoplasie maligne tra i militari impiegati in Bosnia e Kossovo

Mandelli, Biagini, Grandolfo, Mele, Onufrio, Sabbatini, Tricarico

TORNA ALLA PAGINA DELLA SCIENZA